“硒-免疫平衡與健康”最新學(xué)術(shù)成果

發(fā)布日期：2021-08-23 00:00:00 瀏覽量：1881

發(fā)布日期：2021-08-23 00:00:00

1881

多年聯(lián)合攻關(guān)，硒元素研究取得重大進(jìn)展。8月20日，湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團(tuán)隊(duì)的最新學(xué)術(shù)成果“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”（硒-硒蛋白GPX4功能軸保護(hù)濾泡輔助性T細(xì)胞免于鐵死亡）在國際頂級免疫學(xué)期刊Nature Immunology（自然雜志子刊，影響因子：25.606）在線發(fā)表。

▲學(xué)術(shù)成果在Nature Immunology在線發(fā)表

該研究創(chuàng)新性闡明了硒蛋白GPX4特異性調(diào)控濾泡輔助性 T（TFH）細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的新機(jī)制，并首次證實(shí)補(bǔ)硒可通過上調(diào)T細(xì)胞內(nèi)GPX4水平促進(jìn)TFH細(xì)胞功能，顯著提高健康人群接種疫苗后的抗體分泌水平。

該研究是民大醫(yī)院與澳大利亞昆士蘭大學(xué)、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院、山東省科學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院、上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院等共同合作完成的，民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團(tuán)隊(duì)成員是文章的主要作者。

為了搞清楚硒與人體健康的利弊關(guān)系，2016年底，湖北民族大學(xué)（原湖北民族學(xué)院）附屬民大醫(yī)院邀請澳大利亞免疫學(xué)家余迪教授牽頭民大醫(yī)院的硒研究，并設(shè)立“硒-免疫平衡與健康”研究團(tuán)隊(duì)。依托湖北民族大學(xué)（原湖北民族學(xué)院）附屬民大醫(yī)院所屬的湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 “風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)”科研平臺，“硒-免疫平衡與健康”研究團(tuán)隊(duì)著重探索硒在感染、炎癥、腫瘤一系列免疫相關(guān)性疾病中的意義。

2017年團(tuán)隊(duì)初步發(fā)現(xiàn)人群補(bǔ)硒可特異性提高TFH細(xì)胞的分化比例，而對其他T細(xì)胞亞群無顯著性影響。這個有趣的現(xiàn)象提示研究者硒與TFH細(xì)胞亞群存在某種神秘的關(guān)聯(lián)，可能是解密硒調(diào)控免疫功能的突破點(diǎn)。

研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，TFH細(xì)胞存在一種不同于其他T細(xì)胞亞群的新型死亡方式-鐵死亡（ferroptosis）。

研究證實(shí)，硒蛋白GPX4是清除生物膜上脂質(zhì)活性氧的主要蛋白酶，是鐵死亡至關(guān)重要的調(diào)節(jié)樞紐。如果T細(xì)胞特異性缺乏GPX4，會導(dǎo)致B細(xì)胞功能缺陷和無法產(chǎn)生高親和力保護(hù)性抗體。

△透射電鏡下看到TFH細(xì)胞內(nèi)皺縮和損傷的線粒體，顯出鐵死亡特征 (圖片來源于Nature Immunology)

補(bǔ)硒能夠有效提高T細(xì)胞內(nèi)GPX4水平。基于對機(jī)制的研究，民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團(tuán)隊(duì)和武漢同濟(jì)醫(yī)院合作，共同設(shè)計了一項(xiàng)補(bǔ)硒干預(yù)人群疫苗接種效果的臨床試驗(yàn)。

研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)硒顯著上調(diào)免疫細(xì)胞中的GPX4蛋白的水平，進(jìn)一步激活TFH細(xì)胞功能。重要的是，補(bǔ)硒顯著促進(jìn)疫苗后的中和抗體滴度。

△補(bǔ)硒提升流感疫苗的保護(hù)性抗體的產(chǎn)生 (圖片來源于Nature Immunology)

此項(xiàng)工作得到了國家自然科學(xué)基金、湖北省衛(wèi)生健康聯(lián)合基金項(xiàng)目、山東省三院聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目、山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目及泰山學(xué)者項(xiàng)目等課題的資助。

來源/湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院